2009年西药师辅导：药物分析——肾上腺素能药物（2）执业药师考试

文章作者 100test 发表时间 2009:08:21 20:23:44
来源 100Test.Com百考试题网

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　　（二）苯异丙胺类肾上腺素能激动剂

　　临床常用的药物有麻黄碱（Ephedrine）、伪麻黄碱（Pseudoephedrine）、间羟胺（Metaraminol）、甲氧明（Methoxamine）等。

　　1.盐酸麻黄碱（Ephedrine Hydrochloride）

　　化学名：（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 麻黄碱是从草麻黄等植物中分离出的一种生物碱。

　　结构中有两个手性碳原子，有四个光学异

　　构体，手性碳原子的构型分别为（1R，2S）、（1R，2R）、 （1S，2R）、 （1S，2S）。 四个光学异构体中只有（-）-麻黄碱（1R，2S）有显著活性。（ ）-伪麻黄碱（1S，2S）的作用比麻黄碱弱，常用于复方感冒药中用于减轻鼻出血等。

　　性质：

　　（1）麻黄碱与一般生物碱的不同处为氮原子在侧链上，结构属芳烃胺类。与一般生物碱的性质不完全相同。碱性较强；与多种生物碱试剂不能生成沉淀。

　　（2）分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定。

　　（3）麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜试液反应，生成蓝紫色的配位化合物，加乙醚振摇，醚层显紫红色，水层呈蓝色。

　　用途：麻黄碱对α和β受体都有激动作用，具有松弛支气管平滑肌，收缩血管、兴奋心脏等作用。临床主要用于支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。

　　2、盐酸伪麻黄碱（Pseudoephedrine Hydrochloride）

　　化学名：（1S，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐

　　用途：作用比麻黄碱弱，常用于减轻鼻及支气管充血，过敏性反应等。

　　3.盐酸甲氧明（Methoxamine Hydrochloride）

　　化学名：α-（1-氨基乙基）-2，5-二甲氧基苯甲醇盐酸盐

　　性质：盐酸甲氧明水溶液在加热时可被氧化分解，制备注射剂灭菌时应注意控制温度。

　　用途：为α受体激动剂。有收缩血管、升高血压作用。临床用于低血压的急救等。

　　4.重酒石酸间羟胺（Metaraminol Bitartrate）

　　化学名：（-）-α-（1-氨基乙基）-3-羟基苯甲醇重酒石酸盐

　　用途：α受体激动剂。临床用于低血压和休克等。

　　(三）肾上腺素能激动剂的构效关系

　　肾上腺素能激动剂通过与肾上腺素受体结合形成药物-受体复合物发挥药效，药物的化学结构必须与受体的活性部位相适应。此类药物的构效关系简述如下：

　　1.具苯乙胺基本结构，任何碳链的延长和缩短都会使活性降低。

　　2.苯乙胺类侧链氨基的β位有羟基取代，有一个手性碳原子（多巴胺除外），存在旋光异构体，以R-构型异构体具有较大的活性。例如去甲肾上腺素R-构型左旋异构体活性比S-构型右旋体强约27倍。

　　3.苯环3，4-二羟基（儿茶酚结构）的存在可显著增强α、β活性，但是此类药物口服后，3位羟基迅速被儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）甲基化而失活，因此肾上腺素、去甲肾上腺素不能口服。如改变为3，5-二羟基（例如特布他林），或将3-羟基用氯取代（例如克仑特罗）口服均有效。

　　4.侧链氨基上的烷基大小与此类药物的受体选择性有密切关系。在一定范围内，N-取代基越大，例如为异丙基或叔丁基时，对β受体的亲和力越强。例如异丙肾上腺素、克仑特罗等，临床主要用于支气管哮喘。

　　5.侧链氨基α位碳原子上引入甲基，为苯异丙胺类，由于甲基的位阻效应可阻碍单胺氧化酶（MAO）脱氨氧化的失活作用，使药物作用时间延长。

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