2009年西药师辅导：药物分析——肾上腺素能药物（1）执业药师考试

文章作者 100test 发表时间 2009:08:21 20:23:42
来源 100Test.Com百考试题网

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　　肾上腺素能药物包括肾上腺素能激动剂和肾上腺素能拮抗剂二类。根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为α受体和β受体，α受体又可分为α1和α2亚型，β受体又可分为β1和β2亚型。

　　一、 肾上腺素能激动剂

　　肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物。也称为拟肾上腺素药。按化学结构分类可分为苯乙胺类和苯异丙胺类。

　　（一）苯乙胺类肾上腺素能激动剂来源：考试大

　　肾上腺素（Epinephrine； Adrenaline）是肾上腺髓质分泌的主要神经递质，为最早发现的肾上腺素能激动剂。进一步研究发现，交感神经兴奋时，神经末梢和髓质释放的主要递质是去甲肾上腺素（Noradrenaline）。去甲肾上腺素在酶的作用下，转变为肾上腺素。以后又发现了多巴胺（Dopamine）， 多巴胺是体内生物合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体。三者都是内源性物质，对传出神经系统的功能起着主要的介导作用。他们的结构中都含有苯乙胺结构，苯环的3和4位有羟基取代，因此称为儿茶酚胺类。

　　对其构效关系的研究，认识到苯乙胺结构是本类药物的基本结构。通过对苯环上取代基、侧链氨基上取代基的改变，发展了多种用于临床的肾上腺素能激动剂。例如：去氧肾上腺素（Phenylephrine）、异丙肾上腺素（Isoprenaline）、克仑特罗（Clenbuterol）、沙丁胺醇（Sulbutamol）、氯丙那林（Clorprenaline）等。

　　1.肾上腺素（Epinephrine； Adrenaline）

　　化学名：（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚

　　性质：

　　（1）结构中有一个手性碳原子，为R构型，具左旋光性。R（-）-异构体的作用强于S（ ）-异构体。肾上腺素水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应，使活性降低。pH4以下消旋化反应速度较快。

　　（2）稳定性：分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚）结构，性质不稳定，接触空气或受日光照射，极易被氧化变质，生成红色的肾上腺素红，进一步聚合成棕色多聚物。碱性条件下加速氧化，中性及酸性条件下，也易发生氧化，但相对碱性下较稳定。在相同条件下，温度越高，氧化速度越快。金属离子催化此反应。制备注射剂时应加抗氧剂，避免与空气接触并避光保存。去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等分子结构中也具有儿茶酚结构，也易被氧化变质。

　　（3）溶于稀盐酸后，与过氧化氢试液反应被氧化，显血红色。

　　（4）在pH3-3.5时与碘试液反应，再加硫代硫酸钠试液使过量碘的颜色消退，溶液呈红色。

　　（5）与三氯化铁试液反应，即显翠绿色（酚羟基与铁离子络合呈色）；再加氨试液后变为紫色，最后变为紫红色。

　　用途：肾上腺素对α和β受体均有较强的激动作用，主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘等。肾上腺素口服无效，常用剂型为盐酸肾上腺素注射液。

　　2.酒石酸去甲肾上腺素（Noradrenaline Bitartrate）

　　化学名：（R）-4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1，2-苯二酚重酒石酸盐一水合物百考试题－全国最大教育类网站(www．Examda。com)

　　性质：

　　（1）分子中氨基的β位碳原子为不对称碳原子，有一对旋光异构体，临床上所使用的去甲肾上腺素是其R-构型左旋异构体，左旋体活性比右旋体大约27倍。去甲肾上腺素水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应，使活性降低。

　　（2）分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚）结构，与肾上腺素类似，性质不稳定，接触空气或受日光照射，极易被氧化变质，生成红色的去甲肾上腺素红，进一步聚合成棕色多聚物。制备注射剂时应加抗氧剂，避免与空气接触并避光保存。

　　（3）去甲肾上腺素在酒石酸氢钾饱和溶液中（pH3~3.5），比肾上腺素稳定，几乎不被碘氧化，与碘试液反应后，再加硫代硫酸钠试液使过量碘的颜色消退，溶液为无色或仅显微红色或淡紫色。（与肾上腺素、异丙肾上腺素相区别）。

　　（4）分子结构中具有酚羟基，与三氯化铁试液反应，即显翠绿色；再加入碳酸钠试液即显蓝色，最后变成红色。 用途：去甲肾上腺素主要激动α受体，又很强的收缩血管作用，临床主要用于治疗各种休克。

　　3.盐酸异丙肾上腺素（Isoprenaline Hydrochloride）

　　化学名：4-[（2-异丙氨基-1-羟基）乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐

　　性质：

　　（1）分子结构中氨基的β位碳原子为不对称碳原子，有一对旋光异构体，临床上以其消旋体供药用。其R（-）-异构体的作用强于S（ ）-异构体。

　　（2） 分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚）结构，与肾上腺素类似，性质不稳定，接触空气或受日光照射，极易被氧化变质，生成红色的异丙肾上腺素红，进一步聚合成棕色多聚物。制备注射剂时应加抗氧剂，避免与空气接触并避光保存。

　　（3） 与碘试液反应后，再加硫代硫酸钠试液使过量碘的颜色消退，溶液为淡红色。

　　（4） 分子结构中具有酚羟基，与三氯化铁试液反应，即显深绿色；再加入碳酸钠试液即变为蓝色，然后变成红色。

　　用途：异丙肾上腺素为β肾上腺素能受体激动剂。有舒张支气管作用和增强心肌收缩力，临床用于支气管哮喘和抗休克等 .

　　4.盐酸多巴胺（Dopamine Hydrochloride）

　　化学名：4-（2-氨基乙基）-1.2-苯二酚盐酸盐

　　性质：

　　（1）分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚）结构，与肾上腺素类似，性质不稳定，接触空气或受日光照射，色渐变深。

　　（2）盐酸多巴胺水溶液与三氯化铁试液反应显墨绿色；加氨溶液转变成紫红色。

　　（3）与三硝基苯酚试液反应，生成多巴胺三硝基苯酚盐结晶，熔点约为200℃。 用途：多巴胺为α和β受体激动剂；多巴胺受体激动剂。临床用于各种类型休克。

　　5.盐酸克仑特罗（Clenbuterol Hydrochloride）

　　化学名：α-[（叔丁氨基）甲基]-4-氨基-3，5-二氯苯甲醇盐酸盐来源：考试大

　　性质：

　　（1）分子结构中具有芳伯氨基，显芳香第一胺类的鉴别反应（重氮化-偶合反应）。

　　（2）克仑特罗可被20%硫酸制高锰酸钾的饱和溶液氧化，生成的3，5-二氯-4-氨基苯甲醛，与2，4-二硝基苯肼的高氯酸溶液反应，生成腙的沉淀。

　　用途：为β2受体激动剂，主要用于支气管哮喘。

　　6.硫酸沙丁胺醇（Salbutamol Sulfate）

　　化学名：1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐

　　性质：

　　（1）分子结构中具有酚羟基，与三氯化铁试液反应显紫色；再加碳酸钠试液生成橙黄色混浊。

　　（2）沙丁胺醇溶在弱碱性的硼砂溶液中，可被铁氰化钾氧化，氧化产物与4-氨基安替比林生成橙红色缩合物。 用途：为β2受体激动剂，主要用于支气管哮喘。口服有效，作用时间长。

　　7.盐酸氯丙那林（Clorprenaline Hydrochloride）

　　化学名：α-[[（1-甲基乙基）氨基]甲基]-2-氯苯甲醇盐酸盐

　　用途：为β2受体激动剂，主要用于支气管哮喘。

　　8.硫酸特布他林（Terbutaline Sulfate）

　　化学名：（±）-α-[（叔丁氨基）甲基]-3，5-二羟基苯甲醇硫酸盐

　　用途：为β2受体激动剂，主要用于支气管哮喘。

　　9.盐酸去氧肾上腺素（Phenylephrine Hydrochloride）来源：考试大

　　化学名：（R）-（-）-α-[（甲氨基）甲基]-3-羟基苯甲醇盐酸盐

　　用途：为α受体激动剂，用于治疗休克。

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