2007年执业药师考试考点汇总与解析-药理学-人工合成抗菌药物

文章作者 100test 发表时间 2007:09:05 13:37:48
来源 100Test.Com百考试题网

　　☆ ☆☆☆☆考点1：喹诺酮类抗菌药物

　　喹诺酮类抗菌药物是一类人工合成的抗菌药，具有抗菌谱广、抗菌力强、口服吸收好，组织浓度高、与其他抗菌药物无交叉耐药性、不良反应少等特点，已 成为临床治疗细菌感染性疾病的常用药物。喹诺酮类药物的作用机制为抑制DNA回旋酶的A亚单位的切割及封口活性，阻碍细菌DNA合成而导致细菌死亡。喹诺 酮类药物分为四代：第一代包括萘啶酸和吡哌酸，已属淘汰药物。第二代为诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。第三代为司帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星等新氟喹诺 酮类。第四代为克林沙星、加替沙星等的最新喹诺酮类。

　　临床常用的氟喹诺酮类品种有：诺氟沙星（氟哌酸）、依诺沙星（氟啶酸）、培氟沙星（甲氟哌酸）、环丙沙星（环丙氟哌酸）、氧氟沙星（氟嗪酸）、左氧氟沙星、洛美沙星、托氟沙星（多氟啶酸）、氟罗沙星（多氟哌酸）、芦氟沙星、司氟沙星、格帕沙星、曲伐沙星等。

　　【药动学】 氟喹诺酮类大多口服吸收良好，给药后1～2h内达到血药峰浓度，除诺氟沙星和环丙沙星外。生物利用度高，喹诺酮类可螯合二价和三价 阳离子，不能与含有Ca2 、Mg2 、Zn2 的食品、药物同服。t1/2较长，多为3.5～7.0h，与血浆蛋白结合率低，一般为10%～37%，表 观分布容积大，体内的分布较广，可进入骨、关节、前列腺等，培氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星可进入脑脊液，能达到有效治疗浓度。在某些组织内，浓度可接近甚 至超过同期的血药浓度。本类少数药物通过肝脏代谢，大多数主要以原形由肾脏排泄，但各药差异较大，氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星主要自肾排 出，而环丙沙星、依诺沙星、诺氟沙星则部分在肝脏生物转化，部分自肾排出。

　　【抗菌作用】 氟喹诺酮类为杀菌剂，具有较长的PAE，即使血药浓度已降低到检测限下，仍在2～6h内对某些细菌具有明显的抑制作用。

　　第一代喹诺酮类产品抗菌谱窄，仅对大肠埃希菌、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属的部分菌株有抗菌活性。

　　第二代喹诺酮类药物对产气菌、荚膜梭菌、流感杆菌、克雷伯菌属、枸橼酸杆菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠科细菌有强大抗菌活性。

　　第三代喹诺酮类药物对革兰阴性菌的抗菌作用增强，如大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、产气杆菌、变形杆菌、流感杆菌、淋球菌等，抗菌谱扩大到金葡 菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、肠球菌等革兰阳性球菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌。托氟沙星、司氟沙星抗革兰阳性菌作用强；托氟沙星、司氟沙星对 厌氧菌作用强，司氟沙星还对支原体、衣原体、分枝杆菌等作用强；洛美沙星体内抗菌活性优于诺氟沙星、格帕沙星，抗肺炎球菌作用强。

　　第四代喹诺酮类药物的抗菌谱进一步扩大，对部分厌氧菌、革兰阳性菌的耐菌及铜绿假单胞菌的抗菌活性也明显提高。

　　【临床应用】

　　1.泌尿生殖道系统感染。广泛用于单纯性或复杂性尿路感染。急慢性细菌性前列腺炎、淋球菌性尿道炎、宫颈炎宜选用经尿排泄较多的氧氟沙星、洛美沙星、依诺沙星等。

　　2.肠道感染。本类药物对消化道溃疡相关的螺旋杆菌、大肠杆菌、弯曲杆菌、变形杆菌、志贺菌、伤寒沙门菌等敏感，用于常见的细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒等。

　　3.呼吸道感染。对下呼吸道感染效果好。常用于肺炎链球菌、流感嗜血杆菌或他莫拉菌引起的支气管炎和鼻窦炎；也可用于克雷伯菌属、大肠埃希菌和铜 绿假单孢菌等革兰阴性杆菌和金葡菌所致的肺炎和支气管感染。本类药物可替代大环内酯类抗生素，用于嗜肺军团菌和其他军团菌所致的感染和分枝杆菌感染。左氧 氟沙星可有效治疗肺炎链球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体引起的肺炎。

　　4.骨骼系统感染。对急慢性骨髓炎、化脓性关节炎治疗，本类药物为首选，药物渗入骨组织超过其他药物。

　　5.皮肤软组织的感染。本类药物用于包括革兰阴性杆菌所致的五官科感染和伤口感染。

　　6.其他。本类药物也用于治疗败血症、细菌性脑膜炎、腹膜炎等严重感染。可替代氯霉素用于伤寒治疗。

　　【不良反应】 喹诺酮类药物不良反应轻，尤以氟喹诺酮类药物的不良反应低。主要不良反应为消化道反应，有恶心、呕吐、上腹不适、腹痛腹泻、食欲 减退等，以诺氟沙星和环丙沙星为多。长期服药可导致难辨梭状芽孢杆菌性腹泻。中枢神经系统不良反应有：头晕、头痛、情绪不安、烦躁、失眠、眩晕等，仅次于 消化道反应。不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。可发生皮疹、血管神经性水肿、光敏性皮炎等变态反应；可发生一过性白细胞减少；有时 可引起关节痛、肌肉痛和关节炎。与制酸药物同时服用，形成络合物，减少其肠道吸收。对幼年动物可引起轻度软骨组织损害，不宜用于妊娠期妇女和骨质未发育完 全的小儿。药物分泌于乳汁，哺乳妇服用时应停止哺乳；肾功能减退者，应用经肾排出的药物如氧氟沙星应减量。

　　☆ ☆考点2：诺氟沙星（氟哌酸）

　　【药动学】 本品口服吸收迅速，约2h血药浓度达峰值，蛋白结合率低（10%～15%），在肾脏和前列腺中的药物浓度为血中的6.6倍和7.7倍，在胆汁中的浓度亦高，t1/2平均2.5h，口服剂量的1/3经尿排出，其中80%为原形药物。

　　【药理作用】 本品是第一个氟喹诺酮类药物，在本类药物中抗菌活性最低。

　　【临床应用】 主要用于革兰阳性球菌和革兰阴性菌引起的无并发症的感染，如泌尿道和胃肠道感染及软组织、眼睛的感染。

　　【不良反应】 少见，有胃肠道刺激。

　　【禁忌证】 对本品过敏的患者禁用，孕妇、哺乳期妇女和青春期前儿童禁用。

　　☆ ☆☆☆考点3：环丙沙星（环丙氟哌酸，希普辛，CPEX，悉复欢）

　　本品是目前氟喹诺酮类中应用最广泛的品种。

　　【药动学】 本品口服生物利用度为38%～60%，血药浓度低，静脉滴注为佳。t1/2为3.3～5.8h，药物吸收后体内分布广泛。

　　【药理作用】 本品抗菌谱广，体外抗菌活性为目前临床应用喹诺酮类中最强的。对耐药绿脓杆菌、甲氧西林耐药金葡菌、产青霉素酶淋球菌、产酶流感 杆菌等均有良效。对肺炎军团菌及弯曲杆菌也有高效。对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的革兰阳性和革兰阴性菌依然敏感。

　　【临床应用】 用于全身感染，包括呼吸道、泌尿道、消化道、皮肤软组织感染均有效，对前列腺炎也有效。因本品能部分渗入脑组织和脑脊液，可用于治疗流行性脑脊髓膜炎和化脓性胸膜炎，但厌氧菌无效。

　　【不良反应】 严重抑制茶碱的正常代谢，联合应用可引起茶碱的严重不良反应，应监测茶碱的血药浓度。对咖啡因，可能对华法林也有同样影响，应予注意。

　　【禁忌证】 孕妇、授乳妇女和未成年者禁用。